首例猪-人肝肾联合异种移植在昆明完成

应用介绍

2024年3月19日，昆明医科大学第一附属医院、清华大学附属北京清华长庚医院、云南农业大学在昆明完成了首例猪-人肝肾联合异种移植。在中国工程院董家鸿院士和昆明医科大学第一附属医院曾仲教授的带领下，昆明医科大学第一附属医院在云南省科技厅重大专项课题支持下，异种器官移植临床研究取得了又一重大突破：成功将云南农业大学魏红江教授团队构建的8基因编辑猪供体的肾脏及肝脏通过联合移植方式移植到一名脑死亡受体体内。手术中移植肾脏开放血流后即有尿液流出，移植肝脏开放血流后有胆汁分泌，肝、肾移植后移植器官红润、血流通畅。本次肝肾联合异种移植研究成功证实了基因编辑猪器官在人类器官联合移植中的可行性，为深入研究、改进异种移植技术奠定了重要基础。

曾仲主任、黄汉飞主任切除受者左半肝

供体猪为8基因编辑的体重69公斤、O型血滇南小耳猪，由云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官移植重点实验室/云南省异种器官移植工程研究中心通过基因编辑技术和体细胞核移植技术开发。8基因编辑分别敲除了3个猪的异种糖抗原合成基因（GGTA1、CMHA、β4GalNT2），可消除超急性排斥反应。转入了3个人的补体调节蛋白（hCD46、hCD55、hCD59），可有效缓解人补体系统激活导致的急性排斥，同时转入了抑制凝血的调节蛋白（hTBM、hCD39），可有效避免凝血紊乱导致的排斥。

董家鸿院士 曾仲主任 卢倩主任

黄汉飞主任吻合移植肝脏血管

移植受者是一例52岁自发性脑出血合并脑疝的男性患者。该患者由当地医院转诊入院，经医院全力抢救无效，通过严格的脑死亡判定程序被判定为脑死亡，家属同意无偿参与异种器官移植的科学研究，为人类异种器官移植事业做出贡献。

两家医院的器官移植科、麻醉科、手术室、重症医学科等十多个科室几十位专家组成联合攻关团队，经过八个半小时顺利完成手术。供体猪麻醉后，器官获取团队肝肾整块切取，选取左肾作为移植肾，异位肾移植选择左下腹弧形切口，术中行移植肾静脉与髂外静脉吻合，肾动脉与髂外动脉吻合，开放循环后移植肾色鲜红，见尿液自移植肾输尿管流出，移植肾输尿管内置管接引流袋引出体外。随后完成异种原位辅助部分肝移植，先切除受者的左半肝，完整切取供体肝脏左外叶以供移植，移植肝脏开放血流后胆管内见胆汁流出，胆管内放支架管引出体外，手术结束后B超显示移植肝脏和肾脏的血流良好。

昆明医科大学第一附属医院曾仲教授介绍，此次异种肝、肾联合移植采用异位肾移植和原位辅助部分肝移植，该手术方式是在前期“基因编辑猪-猴”异种器官移植研究的基础上首次创新性地应用于异种肝、肾联合移植的临床研究，移植后肝脏和肾脏均能发挥功能。在终止研究前，移植肾脏已持续工作超过7天，研究终止后取出的移植猪肾质地良好、颜色正常。

刘涛主任 范振磊主治医师 

李益飞主治医师吻合移植肾脏血管

云南农业大学魏红江教授表示：通过基因编辑技术，科学家们能够对猪的基因进行编辑，以提高其器官与人体的兼容性，减少排斥反应。目前，多基因编辑猪作为异种器官供体的方案正在被广泛研究和验证。

董家鸿院士介绍：器官移植是治疗终末期器官功能衰竭患者最有效的手段，但是目前供体器官严重短缺是制约器官移植发展的瓶颈，异种器官移植被认为是有希望在未来解决这一难题的重要方法。此次“基因编辑猪-人”异种肝、肾联合移植在国内外均未见同类报道，是世界首例异种肝、肾联合移植的临床研究，研究中取得的数据也初步证实了异种基因编辑器官与人类免疫系统独特的相互作用现象，及人体环境中不同异种器官在基因表达模式、免疫反应差异等方面的特异性。该项研究的顺利开展将在基因编辑方案改进、移植免疫基础研究、异种移植技术发展方向探索等方面发挥至关重要的作用。